記者 朱珠圖據(jù)受訪者

歷時1個月的醫(yī)?！办`魂談判”終開箱。11月28日，2024年醫(yī)保藥品目錄調(diào)整結(jié)果出爐，此次調(diào)整共新增91種藥品。記者發(fā)現(xiàn)，其中包括罕見病用藥13個，填補了部分罕見病用藥在目錄內(nèi)的空白。

“近年來，國家醫(yī)保局通過談判將種罕見病用藥納入醫(yī)保目錄，平均降價超過50%，顯著減輕了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)?！痹圮娮鳛閲鴥?nèi)著名的遺傳性耳聾領(lǐng)域?qū)＜遥劶敖衲赆t(yī)保目錄新變化時，也坦言罕見病研究這條路仍任重道遠(yuǎn)。實際上，罕見病新藥的研發(fā)固然重要，而在更前端的罕見病病例基因數(shù)據(jù)的積累和測序，則為早期診斷干預(yù)指明了方向。

袁慧軍和她的團隊

袁慧軍和她的團隊

近期，記者對話了袁慧軍，30年來她都將目光聚焦在罕見病領(lǐng)域，帶領(lǐng)團隊開展了全球最大罕見病單病種隊列—CDGC大型耳聾隊列研究，如今正領(lǐng)銜華西醫(yī)院罕見病研究院實施“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”項目，希望為我國的罕見病臨床精準(zhǔn)診療提供支撐。

約百種罕見病藥物進(jìn)醫(yī)保

創(chuàng)新藥研發(fā)缺少基因數(shù)據(jù)支撐

罕見病防治和孤兒藥的研發(fā)一直都是全球性的重要公共衛(wèi)生問題，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的罕見疾病中有80%都是遺傳性疾病，但95%以上的罕見病仍無藥可用。由于罕見病患者人數(shù)少，藥物研發(fā)成本高，以往國內(nèi)藥企缺乏研發(fā)的積極性，談判競價來實現(xiàn)孤兒藥的降價更是難上加難。

11月28日公布的2024年醫(yī)保藥品目錄調(diào)整結(jié)果中，新增罕見病藥物達(dá)13種，迄今總計已有約百種罕見病治療藥品被納入國家醫(yī)保目錄，可以看出醫(yī)保談判正進(jìn)一步向罕見病用藥傾斜。

“之所以被稱為罕見病，是因為沒有流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù)支撐，罕見病病例數(shù)非常少，但種類可能達(dá)到7000種以上。”在袁慧軍看來，罕見病研究正在成為全球尖端新藥開發(fā)的主戰(zhàn)場，但新藥開發(fā)的挑戰(zhàn)依然巨大，缺少中國人群基因大數(shù)據(jù)，尤其是罕見病的數(shù)據(jù)不足，成為制約發(fā)展的瓶頸。

袁慧軍認(rèn)為，全球各群體基因數(shù)據(jù)的不平衡，會造成醫(yī)療資源和醫(yī)療水平的不平衡。中國有全球最大的罕見病群體，在病例資源方面擁有巨大優(yōu)勢，如果建立起罕見病資源庫，基因數(shù)據(jù)的價值得以釋放，在生命醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)⒂兄L足的支撐。

搭建“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”

進(jìn)度已近50%

袁慧軍對于基因數(shù)據(jù)的執(zhí)念來自她對遺傳性耳聾的研究。1983年開始一路學(xué)醫(yī)到博士后，再進(jìn)入臨床實踐，袁慧軍一直在努力尋找降低遺傳性耳聾這一罕見病發(fā)病率的突破口，并在耳聾出生缺陷防控工作中積累了大量樣本。

目前，袁慧軍團隊采集的26000個遺傳性耳聾患者樣本，覆蓋中國大陸地區(qū)所有省市，成為了全球最大單病種罕見病隊列。如果以遺傳性耳聾樣本做研究模型，把“樣本積累-數(shù)據(jù)積累-病因研究-機制解析-轉(zhuǎn)化研究”流程復(fù)制到罕見病臨床各個學(xué)科，將進(jìn)一步把基因數(shù)據(jù)集進(jìn)行拓展，讓價值得到更大釋放。

于是，袁慧軍開始將目光聚焦到更廣泛的罕見病領(lǐng)域。

2020年袁慧軍與時任四川大學(xué)華西醫(yī)院院長的李為民達(dá)成共識，開啟“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”。一年后，華西醫(yī)院正式引進(jìn)袁慧軍，其團隊十幾人也跟隨她來到成都，方資源聚攏起來，創(chuàng)立了四川大學(xué)華西醫(yī)院罕見病研究院。

匯集并深度挖掘全國罕見病基因大數(shù)據(jù)是一個長期的系統(tǒng)工程，袁慧軍說：“華西醫(yī)院給我們投入了很大一筆經(jīng)費，我們已與全國一百個臨床團隊建立合作，針對罕見病患者和自然人群樣本開展高深度全基因組測序?！?/p>

5年內(nèi)完成10萬中國罕見病患者的全基因組測序，這是袁慧軍團隊定下的目標(biāo)。“目前我們完成了4.2萬例罕見病患者和自然人群樣本的全基因組測序，可以說進(jìn)入醫(yī)學(xué)基因組大數(shù)據(jù)第一方陣，任務(wù)完成后將建成全球最大的罕見病全基因組數(shù)據(jù)平臺?！痹圮娬f。

罕見病基因大數(shù)據(jù)是“燈塔”

未來將從實驗室走向領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化

對于罕見病來說，罕見病基因數(shù)據(jù)是像“燈塔”一般的存在。有一種說法是，罕見病患者個體的人生雖然是悲慘的，但他們的基因數(shù)據(jù)是人類的瑰寶。通過“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”建立罕見病知識庫，罕見病基因大數(shù)據(jù)的價值，也將在基因診斷技術(shù)、罕見病創(chuàng)新藥物研發(fā)和個體基因組解讀等方面體現(xiàn)，并進(jìn)一步實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化落地。

“比如TBS綜合征這個病，它在臨床上的主要表現(xiàn)有耳聾、肛門閉鎖、手指畸形等，我在臨床上從來沒見過這個病，甚至全國很少有醫(yī)生認(rèn)識?！痹圮姼械揭馔獾氖?，CDGC大型耳聾隊列研究通過基因檢測，卻發(fā)現(xiàn)了十幾個TBS綜合征病例。這件事情給了袁慧軍一個啟示，臨床醫(yī)生對罕見病的認(rèn)識非常有限，如果開發(fā)一個罕見病臨床智能決策支持系統(tǒng)，或許能幫助醫(yī)生進(jìn)行診斷。

基于大模型人工智能技術(shù)，目前袁慧軍團隊正在進(jìn)行這一項目的推動?！拔磥磲t(yī)生可以把病人的臨床表現(xiàn)和基因數(shù)據(jù)輸入這套系統(tǒng)里，一分鐘之內(nèi)便可以得到精準(zhǔn)診斷和治療指導(dǎo)，包括推薦5-10個類似的病種和治療方案，醫(yī)生再來根據(jù)實際進(jìn)行選擇判斷。”通過TBS綜合征的疾病模型把整個路徑走通后，未來還能復(fù)制到其他病種上。

在醫(yī)療領(lǐng)域，從實驗室走向產(chǎn)業(yè)化是大勢所趨。而袁慧軍想打造的不僅是一個個獨立的項目，更是一個匯聚基因數(shù)據(jù)、項目和人才的罕見病資源平臺。如今袁慧軍的科研團隊已有100人，罕見病基因大數(shù)據(jù)也在快速增長。作為長期主義者，她的團隊想要的是收獲一批“大果子”。